2017 版指南自订：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-共计仓储酶-2 可抑制（SGLT-2i）一种新DF的吗啡降糖药剂，有数达格列净、恩斯列净和坎格列净等，其之中达格列净和恩斯列净从未在之我国港交所。

而在 2017 台湾版《之我国 2 DF白精气病预防须知》之中，SGLT-2i 从未被归入降糖疗法药剂。那么，对于 SGLT-2i，药理学医生如何药尽其用？运运用于时有哪些无需警惕？

直在增进尿糖人体内

病理状态下，每日之外周切片达 160～180 g ，随后在近百端小管近百乎仅仅被直吸收回精气液循环。直吸收由心脏之中的两类仓储体协商已完成。

仓储体一类是地处肾脏内皮管腔凝胶的诱导炎症有意仓储的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是地处肾脏内皮基侧凝胶的诱导易化扩散仓储酶（GLUT），有数 GLUT1 与 GLUT2。其之中 90% 的直吸收由地处近百端肾脏 S1 段的 SGLT-2 已完成，余下的 10% 由地处 S3 段的 SGLT-1 已完成。

SGLT-2i 的糖苷酪氨酸通过与竞争性结合仓储酶，有效可抑制心脏近百曲小管 SGLT-2 的活性，减少肾脏内皮对的直吸收，减少尿之中的人体内，从而降至减少较嗜睡的目的。

运运用于必定都会

关于 SGLT-2i 的运运用于必定都会，必须做到见下文。

1. SGLT-2i 受限制于 2 DF白精气病，非典型或诱导才可。

2017 台湾版《之我国 2 DF白精气病预防须知》录用，在境遇方式也干预为基础，二甲双水杨酸单药疗法不验收时，即可为了让诱导 SGLT-2i。后续疗法之中可与其他任何一种降糖药剂诱导（由此可知 1）。

由此可知 1 2017 台湾版《之我国 2 DF白精气病预防须知》降糖疗法路径

2018 旧金山白精气病该学都会（ADA）须知所列示同意，二甲双水杨酸必须空腹时，可为了让有数 SGLT-2i 在内的其它吗啡降糖药，并不一定，此时非典型 SGLT-2i 没有问题。

2. 分割精气管壁粥样硬化性慢性病（ACVDS）者的应当用

ADA 须知所列示同意对于分割精气管壁粥样硬化性慢性病（ACVDS）者，除了回避境遇方式也及二甲双水杨酸疗法，在整整的疗法之中应当该回避诱导能减少主要所致慢性病（CVD）惨案以及肠胃丧生的药剂，比如 SGLT-2i 恩斯列净（结论高水平 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 研究者显示，恩斯列净的疗法与；也丧生、肠胃丧生、肠胃病坏、心力衰竭、肾系统上升和终末期肾病起因的不确定性上升方面，指引恩斯列净对分割慢性病的白精气病高精气压不具肠胃及心脏维护主导作用。

旧金山 FDA 已批准恩斯列净减少 2 DF白精气病分割 CVD 高精气压肠胃丧生不确定性的适应当症。

欧盟委员都会也批准了恩斯列净在说明书之中标明不具依靠较嗜睡与减少肠胃丧生不确定性的双直益处。坎格列净也有肠胃及心脏维护主导作用，但方面适应当证才获批。

3. SGLT-2i 还不具可抑制离子通道直吸收、轻度利尿主导作用，以及减直主导作用，所以对于分割肥胖、高精气压的 2 DF白精气病高精气压也是一剂解热。

专有名词添加剂

以国内港交所的达格列净和恩斯列净为例，谈谈专有名词添加剂。

均必先小口服起始吗啡，分别为 5 mg 和 10 mg，根据较嗜睡依靠的无需求和有否空腹可优化至最大口服 10 mg 和 25 mg，每日一次吗啡（上会半夜），饭后或餐后才可口服。

还要警惕，开始 SGLT-2i 疗法此前无需检验肾系统状况。

•在轻之中度肝系统不电子式无无需优化口服，在直度肝系统不全的 2 DF白精气病高精气压之中样本有限，不所列示同意运运用于。

•SGLT-2i 的药理主导作用依赖一定高水平的估计之外周切片率（eGFR）。根据肾系统决定有否运运用于达格列净和恩斯列净（所列 1）。疗法更进一步之中每年至少出现异常 1 次出现异常肾系统，系统逐渐上升并趋向与之中度肾系统不电子式，无需每年出现异常 2～4 次肾系统，以便优化。

•老年人青少年及婴儿和哺乳期青年人之中无运运用于 SGLT-2i 的样本，暂不录用此类老年人运运用于。

所列1 达格列净和恩斯列净在肾系统不电子式的运运用于

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

口服

达格列净

≥ 60

不优化口服

30-60

不录用

＜30

禁用

恩斯列净

≥ 45

不优化口服

＜45

禁用

所列 1 达格列净和恩斯列净在肾系统不电子式的运运用于

所致反应当，应当对有为

对于 SGLT-2i，哪些所致反应当无需追捧？应当对若无工具？

1. 泌尿系统生殖道病毒感染

泌尿系统生殖道局部的酸度造成了起因酵母菌和霉菌病毒感染的机都会减少。在青年人多之中为链球菌病、之外阴竜等，大多起因在施用的初始 4 个年初内；在未成年之中多为链球菌性竜和包皮竜，常起因于疗法后 1 年内。有病毒感染疾躁郁症的高精气压病毒感染率急剧下降。

要点：施用前询问躁郁症，半年内反复起因泌尿系统生殖病毒感染的高精气压不录用运运用于。疗法更进一步之中众所周知是疗法第一个年初无需追捧若无泌尿系统和生殖道病毒感染可能，如起因病毒感染，无需抗病毒感染疗法，同时暂停 SGLT-2i，病毒感染治愈后之后运运用于。召来高精气压警惕个人之外保健，适量饮水，保持小便通畅。

2. 较低较嗜睡

SGLT-2i 显然与皮质醇或磺脲类药剂诱导时，较低较嗜睡起因不确定性减少。

要点：与皮质醇或磺脲类药剂倡议运运用于时，警惕优化皮质醇或磺脲类药剂的口服。

3. 白精气病酮症酸之中毒（DKA）

极为有名。

大多数 SGLT-2i 方面的 DKA 病例起因于皮质醇缺乏的白精气病高精气压之中，比如 SGLT-2i 乳癌之中的 1 DF白精气病高精气压以及胃癌较长的 2 DF白精气病等。

；也多为切除、所致运动、心肌梗死、极较低碳水混合物物摄入量等应当激惨案、有些高精气压诱导皮质醇的高精气压皮质醇减量过快。

部分 SGLT-2i 方面的 DKA 症状不典DF。SGLT-2i 减少的人体内临界值，所以疗法期间出现异常或轻微急剧下降的较嗜睡必须排除 DKA。

旧金山药理学内分泌医师协都会（AACE）/旧金山内分泌所学院（ACE）在其政治立场声明之中，将这种出现异常或轻微急剧下降的较嗜睡（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 称作「少于预期较嗜睡高水平的 DKA」，一般来说不易被诊断。

要点：为减少 DKA 不确定性，所列示同意在择期切除、剧烈耐心活动前 24 h 停用 SGLT-2i。应当不致停用皮质醇或所致减量，对于紧急情况切除或大的应当激状态无需马上停用 SGLT-2i，运运用于 SGLT-2i 期间不致过量酒精摄入量和极较低碳水混合物/生酮饮食（如高酶质、较低碳水混合物物饮食）。

SGLT-2i 疗法期间如高精气压警惕到和 DKA 方面的症状，如腹痛、恶心呕吐、早早、呼吸困难等，无需回避若无 DKA，并检测精气酮体和精气管壁精气酸碱度，以清楚诊断。诊断为 DKA 的高精气压即刻停用 SGLT-2i，对症解决问题。

4. 较低精气发电量/心悸

由于 SGLT-2i 减少钠盐从尿之中的人体内，以及尿糖排出升高，尿量也都会渐次减少，渐次而来的是发电量减少，有数较低精气发电量和心悸，但起因率较低。众所周知是肾系统不全高精气压、老年高精气压、收缩压偏较低者或正在口服肾袢利尿剂的高精气压。

要点：施用前，检验高精气压精气发电量状态。精气发电量减少者应当在精气发电量得到忽视后开始疗法，疗法后出现异常症状和先兆。

5. 较低密度脂酶朝天（LDL-C）急剧下降

程序有异。哺乳动物研究者发现 SGLT-2i 降到 LDL 受体所列达，减少 LDL-C 代谢。

要点：根据无需出现异常精气脂，适当时倡议调脂疗法。

此之外，在乳癌和药剂港交所后还报告了其它所致惨案，如急性肾损伤不确定性、骨折（坎格列净）、截肢不确定性（坎格列净，FDA 从未给予黑框提醒）等，虽然药剂与所致惨案有否存在因果关系仍待研究者，但药理学上还是必须不警惕。

作者：徐乃佳（主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，郭昌明，郭晓蕙，等. 钠-共计仓储酶 2（SGLT-2）可抑制药理学合理应当用之我国专家所列示同意. 之我国白精气病新闻周刊.2016,24（１０）:865-870.

4. 王靖宇，常宝成.SGLT-2 可抑制运用于 2 DF白精气病高精气压的之我国结论. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 恩斯列净、达格列净药剂说明书.

编辑： 董玥廷