Blood：重面向对象与骨髓增生异常综合征的克隆进化阶段

髓样，最主要骨髓病变异常症(MDS)，是由骨髓干/祖肝细胞(HPCs）克隆得到肝细胞分裂甲基化所引起的一类遗传基因异质性疾病。年前恶性甲基化的先后顺序及其对HPC自我更新和分化的不良影响尚不甚清楚。Jasper Hsu等人找到MDS患者样品的助于演算可从携带部分补充性甲基化的单个癌年前肝细胞之前正向产生多能干肝细胞(iPSCs)，必要指示单个患者的甲基化整整先后顺序。助于演算前提猎捕甲基化较少的较少见的早期亚克隆。为评估克隆形态的动态性不良影响，深入研究人员将MDS-iPSCs正向分化，找到在分化每一次之前最多发生4次连续的克隆异常，随着克隆变异，骨髓分化潜能慢慢地降低。在疾病进展每一次之前。SF3B1与表观遗传基因甲基化协同作用，扰乱核糖体动态，造成了受损核糖体获益，最终造成了肝细胞凋亡和单方面的红肝细胞生成。助于演算还揭示了复杂核型患者癌年前甲基化的先后顺序，并将5q有缺陷（del[5q]）定义为早期肝细胞遗传基因异常。Del（5q）与TP53甲基化协同恒定DNA的稳定性，促进染色体本体和核型异常的发生。助于演算还可对白血病年前克隆形态同步进行分子可和动态性深入研究，清楚了核糖体动态和DNA稳定性是MDS得到性肝细胞分裂甲基化所不良影响的关键通道。原始出处：Jasper Hsu， et al.Reprogramming identifies functionally distinct stages of clonal evolution in myelodysplastic syndromes. Blood 2019 ：blood.2018884338； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018884338 本文亦同梅斯医学（MedSci）原创编译，转载须要授权！