Nature：长效抗HIV药物就会问世，一次注射能维持长达24周

口服免疫反转录病物是目前普遍普遍存在运用于的HIV病人方式。然而，许多经常性服药性的病征由于多重耐药性性的消除，接踵而来病人的重重困境。除此之皆，若病征没有人经常性坚决每日口服病人，都会造成病征耐药性性，HIV传播造成了一新HIV感染等一系列物理现象。最近，美国政府吉利德科学美国政府公司(Gilead Sciences)尝试研发显露一种一新型长效免疫反转录HIV的糖类结构制剂，为严重的HIV病征获取急只需的病人自由选择，并且可以很好地改善抗生素性依从性，一次切除，有可能维持长达24周。

2020年7月末1日，吉利德科学美国政府公司Stephen R. Yant率领的研发的团队在Nature在线登载题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的研究论文，确认了具有破坏HIV单链细胞内的糖类结构药性物GS-6207的流行病学前及初步流行病学试验结果，并且由于其免疫HIV效果总体，血液ACS低以及皮射躯干拘禁动力学平稳，可以作为理想的经常性病人自由选择。

这种糖类结构微粒显露显露了免疫麻风病的战斗能力和平稳、过后拘禁的特性，可在肾脏保持良好24周的活性。这一特性表明其可以踏入免疫麻风病的长效药性物，并不断减低病征的给药性频谱。一旦药性物香港交易所，有可能极大提升抗生素性依从性。

该药性物与传统的反转录胺类、酵素药物、构建胺类等不同，GS-6207主要通过靶向单链细胞内发挥起到，同属全一新靶点和机制的药性物。

由于HIV单链细胞内p24(CA)对HIV的复制起着关键起到而常会被认为是病人的关键靶点之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚细胞内体(HIV-1举足轻重的结构细胞内)之前表达，为HIV体成品所只需的细胞内相互起到获取举足轻重的结构基础。因此，单链细胞内的正常合成及其完备度，是HIV很难进行后续侵染等一系列活动的基础。一旦HIV侵染一个一新的细胞后，完备的单链细胞内开始发挥起到，使HIV与复合物的物理现象分子结构起到，开启反转录与前HIV体DNA构建的过程。

通过与麻风病的单链细胞内相结合，GS-6207可以分心单链细胞内介导的细胞内除此以皆相互起到，从而分心HIV的复制。此皆，GS-6207还被设计具有可以高效发挥药性效、在肾脏清除阈值较慢、在皮射躯干拘禁平稳等特点。

在K-，GS-6207体现显露了针对HIV-1所有亚型的免疫HIV活性，并很难和已有的免疫反转录病物协同起到，同时并没有人显露显露一个大免疫药性性。在后续的一期流行病学K-，针对32名受感HIV-1但早已病人的举例来说，单次皮射GS-6207可以在9天后总体减低血浆之前的HIV载总量（但并不曾清除）。这表明GS-6207具有免疫麻风病的效用，并踏入现有病人提议理想说明的战斗能力。

此皆，GS-6207还在K-说明了显露了可以在肾脏长效普遍存在的战斗能力。在一项针对40名心理健康举例来说的随机、双盲、安慰剂对照K-，GS-6207说明了显露了平稳、过后拘禁的特性，并可以在肾脏保持良好24周的活性。这一特性表明GS-6207可以踏入一款长效药性物，并不断减低病征的给药性频谱。

研究运用于一项随机静脉切除的流行病学研究，运用于双盲律和安慰剂对照律，向40位心理健康受试者给予30-450mg 静脉切除的GS-6207(32人受试，8人安慰剂)(由此可知2a)。GS-6207除了造成切除躯干轻微瘙痒皆没有人明显副起到。GS-6207的药性代动力学圆弧说明了其平稳、过后的药性物拘禁起到，之前位表征网络连接的半衰(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一静脉切除切除GS-6207于HIV-1HIV感染不曾病人过的病征血液(32人受试，8人安慰剂)。药性物的浓度时除此以皆圆弧与由此可知3a趋势基本一致(由此可知2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最大增大总量(取log10)分别减低1.35、1.79、1.76、2.20(由此可知2c)。

目前麻风病的病人主要运用于多种免疫反转录HIV组合的“鸡尾酒疗律”，并大都只需要坚决每日给药性。这种病人方律通常只需要坚决每日给药性，一旦停顿，HIV便有“获得胜利”的有可能。对于经常性服药性的病征来说，还具有消除免疫药性性从而削弱治果的几率。GS-6207所具备的特性，使其有望踏入很难病人麻风病的长效药性物，提升治率，并弥补现有病人提议的这些欠缺。

研究人员表示，GS-6207也可以踏入预防几率群体HIV感染麻风病的候选药性物。不过，这一点仍只需在将都会研究之前卓有成效进一步试验来验证。

更早显露处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.